Белок 14-3-3 связан с устойчивостью опухолей к химиотерапии

Белки 14-3-3, сохраняющие свои базовые функции контроля клеточного цикла у организмов от червей до человека, могут быть связаны с устойчивостью опухолей к химиотерапии. Исследование под руководством Хулиана Серона и Симо Шварца-младшего из Института биомедицинских исследований Бельвитже (IDIBELL) и Исследовательского института Валь-д’Эброн (VHIR) описало функции гена par-5 — одного из двух белков 14-3-3 у нематоды Caenorhabditis elegans.

Ключевые результаты:

• Ген par-5, как и его человеческие гомологи, необходим для реакции на повреждение ДНК у C. elegans.
• Белок PAR-5 не только регулирует клеточный цикл, но и предотвращает накопление эндогенных повреждений ДНК и нестабильность генома.
• PAR-5 требуется для остановки клеточного цикла в ответ на репликативный стресс и ионизирующее излучение, а также для запуска репарации ДНК, поврежденной химическими агентами или радиацией.
• Исследователи предложили модель, в которой PAR-5 регулирует фосфорилирование CDK-1, чтобы остановить цикл и починить повреждения, вызванные химиотерапевтическими агентами.

Клиническое значение:

Повышенная экспрессия (оверэкспрессия) белков 14-3-3 связана с устойчивостью линий раковых клеток к химиотерапии, тогда как её снижение делает клетки более чувствительными к терапии. Таким образом, изучение par-5 у C. elegans создает основу для модели исследования ответа на химиотерапию в контексте целого живого организма и подтверждает 14-3-3 как терапевтическую мишень при раке.

Исследование опубликовано в Journal of Cell Science.