Новый механизм работы липидного транспортера ABCA1

Исследование предлагает новую модель работы белка ABCA1, участвующего в образовании липопротеинов высокой плотности (ЛПВП, "хорошего холестерина").

Учёные под руководством Джере Сигреста с помощью компьютерного моделирования и исследований на культурах клеток выяснили, что ABCA1 извлекает фосфолипиды с наружной поверхности плазматической мембраны клетки, а не с внутренней, как считалось ранее.

Ключевые моменты модели:

• Домен-"шлюз" белка удаляет фосфолипиды с внешней стороны мембраны.
• Липиды проходят через кольцевой "аннусный" домен в гидрофобный туннель.

Эксперименты с мутациями в этих доменах подтвердили, что они критически важны для экспорта липидов, не влияя на присутствие транспортера на поверхности клетки.

Значение открытия: Модель ABCA1 как внеклеточного транспортера указывает на уникальный механизм, отличающийся от других членов этого семейства. Это может открыть новые пути для стимулирования вывода фосфолипидов и холестерина из макрофагов, что важно для борьбы с атеросклерозом.