Созданное в лаборатории антитело может сделать терапию стволовыми клетками безопаснее
Стволовые клетки открыли новую эру в регенеративной медицине, но их использование сопряжено с риском. Ученые A*STAR разработали антитело, которое может сделать терапию стволовыми клетками безопаснее.
Человеческие плюрипотентные стволовые клетки, способные дифференцироваться в чашке Петри в любую клетку для восстановления тканей и органов, очень перспективны. С момента выделения первых человеческих эмбриональных стволовых клеток в 1998 году ученые приблизились к разработке «клеточной терапии» для людей. В начале 2017 года японец стал первым пациентом, получившим трансплантат сетчатки из репрограммированных плюрипотентных стволовых клеток для лечения макулодистрофии.
Эти потенциальные преимущества связаны с большим риском. Дифференцировка стволовых клеток в другие типы клеток — несовершенный процесс, и любые стволовые клетки, оставшиеся в культуре трансплантируемых клеток, могут образовывать опасные побочные продукты, включая опухоли, такие как тератомы.
«Если стволовые клетки станут продуктом клеточной терапии, возникнет вопрос безопасности», — объясняет Андре Чу из Института биотехнологических процессов A*STAR.
Чу и его команда работают над повышением безопасности лечения стволовыми клетками, создавая антитела, которые «очищают» плюрипотентные стволовые клетки, не прошедшие дифференцировку.
В 2016 году исследователи использовали стратегию иммунизации целыми клетками, чтобы получить различные антитела, вводя мышам жизнеспособные эмбриональные стволовые клетки. Затем они выделили антитела и проверили их способность находить и уничтожать плюрипотентные стволовые клетки в чашке Петри.
Было обнаружено одно антитело, помеченное как «A1», которое уничтожало плюрипотентные стволовые клетки за минуты, но не повреждало другие клетки.
Затем команда Чу сосредоточилась на том, как антитело уничтожает свою цель. Ученые обнаружили, что A1 связывается с молекулами сахара, которые присутствуют только на поверхности эмбриональных стволовых клеток, запуская сигнальный каскад, который разрушает стволовую клетку.
«Это было довольно захватывающе, потому что теперь у нас есть представление о механизме, ответственном за эффект уничтожения клеток», — говорит Чу.
Понимание этого механизма может позволить команде Чу комбинировать антитело A1 с другими методами лечения для еще более эффективного удаления стволовых клеток из смеси дифференцированных клеток.
Это открытие также может указать, как лучше всего нацеливать антитела на молекулы сахара на других нежелательных клетках, включая раковые клетки.
«Мы надеемся, что в ближайшем будущем регенеративная медицина займет свое место в клинике», — говорит Чу, который хочет, чтобы это антитело стало частью этого процесса.