Новый белок помогает "усыпить" ретровирусы при создании стволовых клеток

Исследователи из Университета Цукубы обнаружили ключевой белок, контролирующий важный этап перепрограммирования обычных клеток в индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (iPSCs). Результаты опубликованы в Cell Reports.

• Цель перепрограммирования: превратить любую соматическую клетку организма в клетку, обладающую свойствами эмбриональной стволовой клетки (плюрипотентностью), для использования в регенеративной медицине.
• Ключевой этап: "молчание" (silencing) эндогенных ретровирусов в геноме человека. Этот процесс важен для качества iPSCs, так как указывает на правильные эпигенетические изменения и снижает риск образования опухолей.
• Новое открытие: Используя систему на основе вируса Сендай для экспрессии белков перепрограммирования (OCT4, SOX2, KLF4, c-MYC), ученые выяснили, что ретровирусное молчание наступает относительно рано, до развития плюрипотентности, и не требует белка KLF4.
• Роль нового белка: Анализ белков, связанных с сайтом инициации "замолчавших" провирусов, выявил новый компонент — TAF-Iα. Эксперименты показали, что его подавление (knockdown) ослабляет, а сверхэкспрессия усиливает ретровирусное молчание, что подтверждает его важную роль в этом процессе.

Понимание механизмов, контролируемых TAF-Iα, приближает создание высококачественных и безопасных iPSCs для терапии.