Комплекс белков BRD4-CDK9 регулирует клеточный ответ на нехватку кислорода

Мультибелковый комплекс BRD4-CDK9 играет ключевую роль в регуляции клеточных реакций на гипоксию (нехватку кислорода) — состояние, характерное для рака и других заболеваний. К такому выводу пришли учёные из Northwestern Medicine в исследовании, опубликованном в Proceedings of the National Academy of Sciences.

• Гипоксия и болезни: Кислородное голодание клеток — ключевая особенность рака и таких заболеваний, как артрит. Хотя известно, что гипоксия меняет экспрессию ДНК, молекулярные механизмы этого процесса были плохо изучены.
• Роль контроля элонгации транскрипции: Предыдущие работы лаборатории показали, что нарушения в контроле элонгации транскрипции (удлинения РНК во время её синтеза) могут вызывать рак и другие болезни, включая старение.
• Эксперимент: Учёные выделили комплекс RNAPII (участвующий в транскрипции ДНК) из клеток колоректального рака, выращенных в условиях гипоксии. Протеомный анализ с помощью масс-спектрометрии выявил повышенную экспрессию BRD4-содержащего комплекса CDK9, который регулирует элонгацию транскрипции.
• Ключевая находка: Подавление активности комплекса BRD4-CDK9 в культивируемых клетках ослабляло их ответ на кислородное голодание.
• Терапевтический потенциал: Комплекс BRD4-CDK9 идентифицирован как главный регулятор клеточного ответа на гипоксию и представляет собой новую потенциальную мишень для терапии рака и артрита. Это открывает альтернативный путь воздействия на важную транскрипционную программу, характерную для многих заболеваний, особенно солидных опухолей.
• Дальнейшие исследования: Учёные планируют выявить другие эпигенетические факторы и коактиваторы, регулирующие определённые гены ответа на гипоксию, и пути, которые функционируют независимо от описанного комплекса BRD4-CDK9.