Белок репликации ДНК Cdt1 также играет роль в митозе и развитии рака
Ученые из Университета Северной Каролины обнаружили, что белок Cdt1, необходимый для репликации ДНК, также критически важен для последующей фазы клеточного цикла — митоза. Это открытие объясняет, почему многие раковые клетки обладают не только геномной нестабильностью, но и аномальным числом хромосом (отличным от 46).
Исследование, опубликованное в журнале Nature Cell Biology, впервые показало двойную роль белка репликации.
«Это была неожиданность. Мы думали, что знаем его работу — загрузка белков на ДНК для подготовки к репликации. Мы не подозревали, что у него есть "ночная работа" в совершенно другой части клеточного цикла», — говорит старший автор работы, профессор Джин Кук.
Ключевые этапы исследования:
- Неожиданное взаимодействие: Молекулярный скрининг выявил, что Cdt1 взаимодействует с белком Hec1 (highly expressed in cancer), который отвечает за правильное расхождение хромосом во время митоза.
- Экспериментальное подтверждение: Блокировка функции Cdt1 после фазы репликации (S) привела к нарушению митоза. Наблюдения с помощью микроскопии живых клеток это подтвердили.
- Механизм действия: Ученые установили, что без Cdt1 белок Hec1 не может принять правильную конформацию, необходимую для связи хромосом с веретеном деления, которое растаскивает их по дочерним клеткам.
Вывод: Аномальные уровни Cdt1 в раковых клетках могут вызывать проблемы как в репликации ДНК, так и в митозе, что ведет к геномной нестабильности и анеуплоидии. Интересно, что в одном из текущих клинических испытаний изучается возможность увеличения количества Cdt1 в раковых клетках, чтобы подтолкнуть их к гибели.