Новый инструмент CRISPR организует противовирусную защиту внутри клеток

Ученые из Helmholtz Munich и Технического университета Мюнхена (TUM) создали новый молекулярный инструмент Cas13d-NCS. Он решает ключевую проблему CRISPR/Cas13-систем, предназначенных для борьбы с РНК-вирусами, такими как SARS-CoV-2.

Проблема и решение

CRISPR/Cas13 — мощный инструмент для манипуляции РНК, но в клетках млекопитающих он ограничен ядром. Это снижало его эффективность против РНК-вирусов, которые реплицируются в цитоплазме.

Исследователи преодолели это ограничение, создав Cas13d-NCS. Эта система позволяет crRNA (коротким направляющим РНК), находящимся в ядре, перемещаться в цитоплазму. Там комплекс белок/crRNA с высокой точностью находит и расщепляет комплементарные вирусные РНК.

Результаты

Cas13d-NCS продемонстрировал высокую эффективность в:

• Деградации мРНК-мишеней.
• Нейтрализации самореплицирующейся РНК, включая последовательности вируса венесуэльского энцефаломиелита лошадей (VEE).
• Борьбе с несколькими вариантами SARS-CoV-2.

Это открывает полный потенциал Cas13d в качестве программируемого противовирусного инструмента.

Значение

Достижение представляет собой значительный шаг в борьбе с пандемиями и укреплении защиты от будущих вспышек. Оно выходит за рамки традиционных противовирусных стратегий и открывает новую эру прецизионной медицины, позволяя стратегически манипулировать внутриклеточной локализацией CRISPR-интервенций.

Исследование опубликовано в журнале Cell Discovery.