Исследование репарации повреждений ДНК

Клетки, лишенные белка HMCES, обладают повышенной чувствительностью к агентам, повреждающим ДНК и вызывающим распространенный тип повреждения — "абазичный" сайт. Однако эти агенты также генерируют другие типы повреждений, связанных с мутациями и гибелью клеток, что оставляло неясным, реагирует ли HMCES именно на абазичные сайты в клетках.

Дэвид Кортез, Ph.D., и его коллеги ранее открыли механизм репарации ДНК, инициируемый HMCES. Теперь исследователи использовали фермент APOBEC3A, который вводит абазичные сайты в реплицирующуюся ДНК, чтобы напрямую изучить роль HMCES.

Они обнаружили, что клетки с дефицитом HMCES обладают повышенной чувствительностью к ядерному APOBEC3A. Дальнейшие эксперименты показали, что HMCES защищает абазичные сайты от превращения в мутагенные разрывы ДНК и поддерживает процесс работы репликационной машины.

Результаты, опубликованные 2 июня в Cell Reports, предоставляют прямые доказательства того, что HMCES реагирует на абазичные сайты в одноцепочечной ДНК, защищая места повреждений, чтобы избежать мутаций и сохранить целостность генома.