Новый элемент в ремонте сшивок ДНК

Повреждения ДНК, такие как сшивки, ковалентно связывающие две цепи двойной спирали, — одни из самых опасных. Они блокируют репликацию ДНК и могут привести к гибели клетки, а их ошибочный ремонт — к развитию опухолей.

Исследователи из Цюрихского университета под руководством Алессандро Сартори выяснили новые детали того, как клетки распознают такие повреждения. В исследовании, опубликованном в Cell Reports, показано, что ключевую роль в безупречном ремонте сшивок играет взаимодействие двух специфических белков.

Белок ремонта распознает повреждение с помощью сигнального белка

Учёные исследовали сигнальный путь анемии Фанкони, который координирует сложный ремонт сшивок. Они показали, что ремонтный белок CtIP эффективно распознаёт и чинит сшивки с помощью этого пути, а точнее — белка FANCD2.

Была обнаружена точка присоединения CtIP к белку FANCD2. Взаимодействие между этими двумя белками необходимо для точного ремонта, так как предотвращает перемещение целых участков хромосом в другое положение (хромосомные транслокации) — один из основных механизмов развития рака.

Вещества, вызывающие сшивки ДНК, используются в химиотерапии. Новые данные важны как для понимания развития рака, так и для создания улучшенных лекарств.

Анемия Фанкони

Анемия Фанкони — редкое врождённое заболевание, впервые описанное в 1927 году Гвидо Фанкони, профессором педиатрии Цюрихского университета. Его вызывают мутации в генах, регулирующих ремонт сшивок ДНК. У пациентов в детстве развивается недостаточность костного мозга, а риск развития рака примерно в 1000 раз выше, чем у здоровых людей. Только около трети пациентов живут дольше 30 лет.