Перепрограммированные фибробласты мыши могут создать целую мышь

В статье, опубликованной 23 июля в журнале Cell Stem Cell, доктор Шаожун Гао и коллеги из Национального института биологических наук в Пекине сообщают о важном прогрессе в характеристике перепрограммированных индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (iPSC).

Учёные хотели выяснить, являются ли iPSC полностью плюрипотентными, что показало бы степень их истинного перепрограммирования и сходства с нормальными эмбриональными стволовыми клетками (ESC).

Общепринятым «золотым стандартом» для определения полного перепрограммирования линии мышиных iPSC была их способность вносить вклад в различные ткани химерной мыши, включая зародышевую линию, при инъекции в ранний эмбрион (бластоцисту). Однако, в отличие от настоящих мышиных ESC, до сих пор мышиные iPSC не могли пройти более строгий тест на истинную плюрипотентность — «тетраплоидную комплементацию». Этот метод с использованием гибридного эмбриона позволяет получить полноценных мышей, полностью состоящих из клеток, производных от ESC.

В своей работе Гао и коллеги использовали установленные методы для перепрограммирования мышиных клеток и выделили пять новых линий iPSC. Одна из этих линий смогла пройти тест тетраплоидной комплементации: были получены эмбрионы, дожившие до рождения, и один эмбрион, выживший до взрослого состояния.

Авторы решили испытать именно эту линию iPSC в эксперименте по тетраплоидной комплементации, потому что она показала необычно высокий уровень химеризма при инъекции в бластоцисты, что могло указывать на её уникальные характеристики. Как подчёркивает Гао, «хотя эти результаты являются важным доказательством принципа, было бы преждевременно утверждать, что iPSC в целом функционально эквивалентны нормальным ESC». Как отмечают авторы, будет интересно выяснить, есть ли конкретные причины, по которым именно эта линия преуспела там, где другие потерпели неудачу.

Демонстрация того, что мышиные iPSC могут пройти самый строгий тест на плюрипотентность, вселяет надежду, что процесс перепрограммирования однажды позволит обойтись без разрушения эмбрионов для получения плюрипотентных клеток для исследований и потенциальной терапии. Однако ещё предстоит выяснить, можно ли применить уроки этих открытий к человеческим клеткам и станут ли человеческие iPSC жизнеспособной альтернативой человеческим ESC во всех обстоятельствах.