Вирусы гриппа летучих мышей обладают неожиданной генетической пластичностью

Вирусы гриппа, переносимые летучими мышами, проникают в клетки хозяина, используя молекулы MHC-II на поверхности клеток различных видов, включая человека. Международная исследовательская группа из Германии (Медицинский центр — Университет Фрайбурга и Институт Фридриха-Лёффлера, остров Римс) и США (Университет штата Колорадо, Форт-Коллинз и Университет штата Канзас, Манхэттен) изучила риск зоонозного перехода и обнаружила неожиданно высокую генетическую пластичность вируса гриппа летучих мышей H18N11 с непредсказуемыми последствиями.

Не имеющая аналогов генетическая пластичность и предполагаемая функция NA

«Вирусы гриппа обладают изначально высокой скоростью мутаций, — объясняет профессор Мартин Швеммле из Медицинского центра — Университета Фрайбурга, координатор исследования. — Поэтому мы сначала проверили генетическую стабильность вируса гриппа летучих мышей, чтобы оценить его естественный мутационный потенциал в культуре клеток». К их удивлению, за короткий период времени все выделенные вирусы приобрели специфические аминокислотные мутации в вирусном гемагглютинине (HA) и укороченный поверхностный гликопротеин нейраминидазы (NA). Учёные провели дальнейшие эксперименты и показали, что эти изменения в HA позволили вирусу размножаться независимо от NA. «Используя ряд мутантных вирусов, мы окончательно продемонстрировали, что в отсутствие мутировавшего HA для распространения вируса требуется функциональная NA». Хотя роль загадочного белка NA до сих пор была неизвестна, исследователи нашли свидетельства того, что его функцией может быть снижение уровня MHC-II на поверхности клетки, чтобы впоследствии обеспечить эффективное высвобождение инфекционных вирусов из заражённых клеток хозяина.

Потенциально низкий риск для человека

Относительно потенциального риска перехода вируса гриппа летучих мышей к человеческой популяции профессор Швеммле настроен осторожно-оптимистично: «Хорьки — лучшая модель мелких животных для изучения патогенности и передачи у человека вирусов гриппа A, зависящих от сиаловой кислоты. Если предположить, что хорьки также являются подходящей моделью для изучения вирусов гриппа летучих мышей, которые вместо этого используют MHC-II для проникновения в клетку, то наше исследование не даёт никаких указаний на то, что эти вирусы могут вызывать заболевание или передаваться контактным животным. Следовательно, результаты можно интерпретировать как свидетельство низкого зоонозного потенциала в настоящее время. Однако из-за генетической пластичности этих вирусов любой точный прогноз затруднён».

Тем не менее, эта работа подняла несколько открытых вопросов, на которые ещё предстоит ответить: во-первых, снижает ли NA вируса гриппа летучих мышей экспрессию MHC-II на поверхности; и если да, то каков лежащий в основе механизм? Во-вторых, возможно ли, что белки HA вируса гриппа летучих мышей могут приобрести сродство к новым рецепторам для проникновения в клетку благодаря своей гибкости, позволяющей включать аминокислотные мутации в HA? «В настоящее время мы изучаем эти вопросы более подробно», — говорит профессор Швеммле.