Ученые сделали геномные прайм-редакторы меньше и эффективнее для терапевтического применения
Исследователи из Broad Institute of MIT and Harvard использовали методы непрерывной лабораторной эволюции и инженерии для создания улучшенных версий инструмента для редактирования генов — прайм-редактирования.
Новые редакторы (PE6a–PE6g) более эффективны и специализированы, чем предыдущие версии. Они способны модифицировать ДНК в культивируемых клетках и в животных, включая клетки иммунной системы и ткани мозга. Молекулы редакторов также стали меньше, что потенциально упрощает их доставку в клетки.
Ключевые улучшения:
- Эффективность: Новые редакторы в 2–20 раз эффективнее предыдущих.
- Специализация: Используя метод PACE (phage-assisted continuous evolution), ученые создали редакторы, оптимизированные для конкретных задач (например, вставки коротких или длинных последовательностей ДНК).
- Размер: Более компактные редакторы лучше помещаются в системы доставки.
Демонстрация возможностей:
В эксперименте на мозге живых мышей новый редактор (PE6) смог вставить длинную последовательность ДНК в 40% клеток коры головного мозга. Это 24-кратное улучшение по сравнению с предыдущей системой.
«Разница между эффективностью редактирования менее 2% и 40% может означать разницу между интересным исследовательским инструментом и тем, что может лечь в основу потенциального терапевтического применения», — отметил Дэвид Лю (David Liu), руководитель исследования.
Исследователи уже используют редакторы PE6 в большинстве своих проектов по прайм-редактированию для работы с различными типами клеток.