Новый регуляторный комплекс включает гены

Исследователи из Европейской лаборатории молекулярной биологии (EMBL) в Гейдельберге и Института иммунобиологии Макса Планка во Фрайбурге обнаружили новый белковый комплекс, который регулирует около 4000 генов у плодовой мушки Drosophila и, вероятно, играет важную роль и у млекопитающих. Результаты, опубликованные в Molecular Cell, объясняют, как регуляторный белок может вести «двойную жизнь».

«Этот новый комплекс, по-видимому, является одним из основных регуляторных комплексов как у Drosophila, так и у млекопитающих», — говорит руководитель исследования Асифа Ахтар. — «Без него мухи погибают на ранних стадиях эмбрионального развития».

Отсутствие вновь обнаруженного комплекса вызывает раннюю эмбриональную смерть как самцов, так и самок, поэтому Ахтар и коллеги назвали его Non-Specific Lethal (NSL), в отличие от ранее известного комплекса Male-Specific Lethal (MSL). Комплекс MSL позволяет самцам удваивать производство мРНК, закодированных в их единственной X-хромосоме (процесс, называемый компенсацией дозы), связываясь с телом этих генов вместе с белком MOF. Таким образом, самцы мух компенсируют наличие только одной X-хромосомы, в то время как у самок их две. Но белок MOF ведёт двойную жизнь: он также связывается с промоторными областями генов на всех хромосомах у обоих полов.

Исследователи обнаружили, что комплекс NSL присутствует на всех хромосомах у обоих полов. Они также выяснили, что комплекс NSL помогает MOF связываться с промоторами и тем самым играет важную роль в определении «судьбы» MOF. Если он объединяется с NSL, MOF включает гены на всех хромосомах. Если же он взаимодействует с MSL, то связывается с генами на X-хромосоме самцов, выполняя свою роль в компенсации дозы. Интересно, что NSL косвенно управляет и этой функцией MOF, действуя вместе с ним для включения генов, продукция которых затем будет увеличена за счёт компенсации дозы.

«Эти белки консервативны в ходе эволюции — они существуют не только у плодовых мух, но и у млекопитающих, а значит, всё, что мы обнаружили у мух, имеет значение для человека и других млекопитающих, что мы и планируем исследовать далее», — заключает Ахтар. Поскольку MOF часто подавлен при раковых заболеваниях, особенно актуально сравнить, как комплекс NSL ведёт себя в здоровых тканях и в опухолях.