Вирус гриппа вызывает высвобождение окисленной ДНК, активирующей инфламмасомы
Белки вируса гриппа M2 (протон-селективный ионный канал) и PB1-F2 (локализуется в митохондриях) участвуют в воспалительном ответе, стимулируя секрецию IL-1β через инфламмасому NLRP3. Однако точные механизмы их активации NLRP3 оставались неясными.
Исследователи из Института медицинских наук Токийского университета обнаружили, что в инфицированных вирусом гриппа макрофагах появляются внеклеточные веб-подобные структуры, содержащие двуцепочечную ДНК (дцДНК) ядерного и митохондриального происхождения.
Ключевые находки:
- В этих структурах присутствовала окисленная ДНК.
- Для её высвобождения необходимы ионная активность канала M2 и митохондриальная локализация PB1-F2.
- Окисленная ДНК усиливала индуцированную вирусом секрецию IL-1β.
- Подавление митохондриальных активных форм кислорода снижало секрецию IL-1β.
- Вирус гриппа стимулирует секрецию IL-1β макрофагами через цитозольный сенсор ДНК AIM2.
Это исследование устанавливает недостающее звено между вирусными белками и активацией инфламмасомы NLRP3, раскрывая важную роль индуцированной вирусом окисленной ДНК в запуске воспаления.