Белок HEXIM1 помогает плюрипотентным стволовым клеткам человека специализироваться

Перспективы использования человеческих плюрипотентных стволовых клеток (hPSCs) в регенеративной медицине и разработке лекарств велики, но технические сложности в их культивировании и дифференцировке остаются.

Учёные из A*STAR обнаружили, что регуляторный белок HEXIM1 (hexamethylene bisacetamide-inducible protein 1) способствует переходу hPSCs в более специализированные типы клеток. Это открытие может помочь разработать новые протоколы для индукции дифференцировки.

Исследователи из Expression Engineering Group (A*STAR Bioprocessing Technology Institute, Сингапур) под руководством Шэн-Хао Чао много лет изучали HEXIM1. Этот белок известен как ингибитор белкового комплекса P-TEFb (positive transcription elongation factor b), участвующего в экспрессии генов.

Ключевые эксперименты:

• Обработка человеческих эмбриональных стволовых клеток (hESCs) дифференцирующим соединением LY294002 привела к значительному росту уровня HEXIM1.
• Дифференцировка hESCs также запускалась при инкубации с HMBA (hexamethylene bisacetamide) — реагентом, индуцирующим HEXIM1, или при культивировании клеточной линии с повышенной экспрессией HEXIM1.
• Эффект не связан с ингибированием P-TEFb, так как обработка клеток ингибитором P-TEFb флавопиридолом не вызывала дифференцировки — клетки оставались в плюрипотентном состоянии.

Вывод: Учёные открыли новую, независимую от P-TEFb функцию HEXIM1 в регуляции ранних стадий дифференцировки hPSCs.

В будущем HEXIM1 и его индуктор HMBA могут стать полезными инструментами в комбинации с другими факторами для направленной дифференцировки стволовых клеток в конкретные типы клеток для клеточной терапии.