Белок HKDC1 оказался ключевым для поддержания двух органелл — митохондрий и лизосом

Исследователи из Университета Осаки обнаружили белок HKDC1, который играет ключевую роль в поддержании функций митохондрий и лизосом, предотвращая клеточное старение.

• Роль TFEB и открытие HKDC1: Было известно, что белок TFEB участвует в поддержании функций обеих органелл, но его мишени оставались неизвестны. Команда впервые показала, что ген, кодирующий HKDC1, является прямой мишенью TFEB. Экспрессия HKDC1 повышается при митохондриальном или лизосомальном стрессе.
• HKDC1 и митофагия: Один из способов защиты митохондрий — процесс контролируемого удаления повреждённых митохондрий (митофагия). Наиболее изученный путь зависит от белков PINK1 и Parkin. Оказалось, что HKDC1 взаимодействует с белком TOM20 в наружной мембране митохондрий, и это взаимодействие критически важно для PINK1/Parkin-зависимой митофагии.
• HKDC1 и репарация лизосом: Снижение уровня HKDC1 в клетке нарушало восстановление лизосом. HKDC1, находясь в митохондриях, взаимодействует с белками VDAC, которые обеспечивают контакт между митохондриями и лизосомами. Этот контакт необходим для репарации лизосом.

Вывод: Двойная функция HKDC1 — поддержание стабильности митохондрий через митофагию и обеспечение контакта для репарации лизосом — помогает предотвратить клеточное старение. Это открытие открывает новые пути для терапии возрастных заболеваний, связанных с дисфункцией этих органелл.

Исследование "HKDC1, a target of TFEB, is essential to maintain both mitochondrial and lysosomal homeostasis, preventing cellular senescence" опубликовано в PNAS.