Структура «хорошего холестерина» определена — это может объяснить его защитные свойства

Исследователи из Университета Цинциннати определили структуру человеческого холестерина ЛПВП. Это открытие может помочь объяснить, как этот «жировой пакет» защищает от сердечно-сосудистых заболеваний, включая инфаркт и инсульт.

Исследование под руководством профессора У. Шона Дэвидсона опубликовано 13 марта 2011 года в журнале Nature Structural & Molecular Biology.

ЛПВП (липопротеины высокой плотности), или «хороший холестерин», — это частицы из белка и жира, которые доставляют жир к определённым местам в организме.

Существуют усилия по созданию препаратов, повышающих уровень ЛПВП, для использования вместе с существующими лекарствами, снижающими «плохой холестерин» (ЛПНП, липопротеины низкой плотности).

Исследования синтетического ЛПВП показали, что ключевую роль в кардиозащитных, противовоспалительных и антиоксидантных свойствах ЛПВП играет его обильный белок — аполипопротеин A-I.

Основной причиной малой изученности этих защитных эффектов было почти полное отсутствие понимания структуры ЛПВП и его взаимодействия с другими важными факторами плазмы.

Ронг Хуан из лаборатории Дэвидсона выделила человеческий ЛПВП и проанализировала его 3D-структуру в том виде, в каком он циркулирует в плазме человека. В отличие от предыдущих работ, сфокусированных на синтетическом ЛПВП, это позволило изучить реальный спектр частиц, циркулирующих у людей.

С помощью спектроскопических и масс-спектрометрических методов команда обнаружила, что белки ЛПВП образуют клеткоподобную структуру, которая инкапсулирует его жировой груз.

Большинство частиц ЛПВП в плазме человека оказались очень похожи по структуре. Однако было обнаружено, что частицы обладают скручивающим, амортизирующим движением, позволяющим им адаптироваться к изменениям содержания жира.

Определение структуры показало, что большинство физиологических взаимодействий ЛПВП, включая это движение, происходят на поверхности частицы, которую доминирующе занимает кардиозащитный аполипопротеин A-I.

Такая монополизация поверхности означает, что другим белкам остаётся мало места для связывания, и они, вероятно, должны взаимодействовать непосредственно с аполипопротеином A-I. Это может объяснить, почему этот белок играет столь доминирующую роль в функции и защитных эффектах ЛПВП.

Эта работа представляет первые детальные модели человеческого ЛПВП из плазмы и важна для понимания ключевых взаимодействий, модулирующих его защитные функции при сердечно-сосудистых заболеваниях.