Раскрыты секреты старения: учёные обнаружили двойную роль иммуноглобулинов

Команда учёных из Китайской академии наук (CAS) и BGI Research раскрыла сложные механизмы влияния иммуноглобулинов на процесс старения.

Исследование, опубликованное в Cell 4 ноября, создало высокоточную карту старения различных органов и выявило двойственную роль иммуноглобулинов в системном старении.

В рамках совместной работы были проанализированы миллионы пространственных точек в девяти органах самцов мышей. Созданные высокоточные пространственные транскриптомные карты детализировали распределение более 70 типов клеток.

Этот транскриптомный ландшафт, названный Геронтологической географией (GG), выявил общие признаки старения: нарушение тканевой структуры и потерю клеточной идентичности.

С помощью нового метода анализа энтропии организационной структуры (OSE) учёные подтвердили, что усиление пространственного структурного беспорядка и потеря клеточной идентичности — универсальные признаки системного старения.

Также были идентифицированы сенсетивные к старению участки (SSS) — структурные области в тканях, более восприимчивые к эффектам старения. Области ближе к SSS демонстрируют более высокую тканевую структурную энтропию и большую потерю клеточной идентичности.

В иммунных органах основными компонентами микроокружения SSS оказались плазматические клетки, ответственные за синтез антител. Уровень экспрессии генов, связанных с иммуноглобулинами, в этих клетках повышается вокруг SSS.

Исследование показало, что иммуноглобулин G (IgG) накапливается в различных тканях и органах при старении у людей и мышей. Это позволяет рассматривать уровень IgG как новый биомаркер старения.

Было обнаружено, что IgG напрямую индуцирует старение в макрофагах человека и мыши и в микроглии, вызывая высвобождение воспалительных факторов. Инъекция IgG молодым мышам индуцировала старение в нескольких тканях и органах.

В качестве перспективной интервенции команда разработала стратегию с использованием антисмысловых олигонуклеотидов (ASO) для снижения содержания IgG в тканях мышей, что позволило отсрочить старение нескольких органов.

Это первое исследование, картировавшее пространственный транскриптом пан-органного старения у млекопитающих. Предложенный фенотип старения, ассоциированный с иммуноглобулинами (IASP), расширяет границы науки о старении.