Метод модификации иммунных клеток для роста даже в агрессивных опухолях
Опухоли могут создавать враждебную среду для борющихся с раком иммунных клеток. Исследователи из Онкологического центра UNC Lineberger разработали метод модификации иммунных клеток, улучшающий их выживаемость и пролиферацию даже внутри такой агрессивной опухоли.
В журнале Nature Biotechnology команда под руководством Джанпьетро Дотти сообщает о создании метода для передачи стимулирующего сигнала, который «заряжает» генетически модифицированные Т-клетки с химерным антигенным рецептором (CAR-T), предназначенные для поиска и уничтожения конкретных видов рака. Это доклиническое исследование предлагает альтернативный способ усиления модифицированных Т-клеток, позволяя избежать активации других иммунных клеток, способных вызвать побочные эффекты.
Исследование CAR-T иммунотерапии для солидных опухолей
CAR-T иммунотерапия включает извлечение иммунных клеток у пациента, их модификацию в лаборатории для нацеливания на опухолевые клетки с определённой молекулярной мишенью и повторное введение пациенту.
Исследователи работают над тем, чтобы сделать CAR-T эффективными против солидных опухолей, которые создают для модифицированных Т-клеток враждебную среду с ограниченным доступом к питательным веществам.
«Один из способов улучшить ситуацию — предоставить Т-клеткам вторичный сигнал, чтобы они могли поддерживать свою пролиферацию даже в очень агрессивной среде», — пояснил старший автор исследования Ян Сюй.
Результаты исследования
Сначала исследователи обнаружили важные особенности функционирования стимулирующей молекулы интерлейкина-23 (IL-23). Они установили, что рецептор для этого сигнала присутствует только тогда, когда борющиеся с раком Т-клетки активируются.
На основе этого открытия они задались вопросом, можно ли модифицировать клетки для самостоятельной выработки этого сигнала пролиферации, и только в Т-клетках, которые борются с опухолью.
«Мы обнаружили, что когда мы добавляем IL-23 к активированным Т-клеткам, эти цитокины улучшают их пролиферацию, и этот метод не оказывает никакого влияния на Т-клетки, которые не активированы», — сказал Сюй.
Затем исследователи разработали метод модификации Т-клеток для выработки IL-23. Клетки были модифицированы так, что при распознавании опухоли и стимуляции к уничтожению они также стимулировались к производству IL-23, что помогает им пролиферировать.
«Мы предполагаем, что IL-23 будет вырабатываться только активированными клетками и действовать на них, то есть на CAR-T клетки, которые сталкиваются с опухолевыми клетками», — объяснил Сюй.
Исследователи продемонстрировали свой метод усиления пролиферации на мышиных моделях нейробластомы и рака поджелудочной железы. Они планируют продолжить работу, чтобы найти способы улучшить функции модифицированных Т-клеток и в других аспектах, например, повысив их метаболическую активность для лучшего функционирования в опухолях, бедных питательными веществами.
Дотти отметил, что новая стратегия с IL-23 в доклинических моделях кажется даже более эффективной, чем используемая в некоторых текущих исследованиях стратегия с интерлейкином-15 (IL-15).
«Мы надеемся в ближайшем будущем разработать этот подход для клинического применения при солидных опухолях, таких как рак поджелудочной железы», — сказал Дотти.