Учёные раскрыли механизм позиционирования клеток в кишечном эпителии

Исследователи из Colorectal Cancer Lab в IRB Barcelona выявили молекулярные механизмы, ответственные за организацию кишечного эпителия в отдельные компартменты с чёткими границами. Исследование под руководством Эдуарда Батлье, координатора Онкологической программы IRB Barcelona и профессора ICREA, опубликовано в онлайн-версии журнала Nature Cell Biology.

Новые белковые комплексы, определяющие позицию клеток

Сложные ткани требуют разделения разных типов клеток на отдельные зоны. В кишечном эпителии нижняя часть крипт содержит стволовые клетки, регенерирующие ткань, а верхняя — дифференцированные клетки, ответственные за всасывание питательных веществ.

Рецепторы EphB, присутствующие в клетках на дне крипт, связываются с лигандами эфринами, расположенными в основном в дифференцированных клетках верхней части эпителия. Это связывание происходит на границе двух популяций клеток и контролирует их позиционирование.

Результаты исследования показывают, что связывание EphB-эфрин активирует металлопротеазу ADAM10, которая разрушает связи между разными типами клеток (например, между клетками дна и поверхности крипт). Именно разрушение этих межклеточных связей предотвращает смешивание клеток, не позволяя одному типу клеток проникнуть на «чужую» территорию.

По словам первого автора статьи Гиомара Соланаса: «Мы обнаружили молекулярные механизмы, с помощью которых рецепторы EphB и их лиганды указывают каждой клетке, где она должна находиться на протяжении всей своей жизни: от её образования из стволовых клеток на дне крипты до её дифференцировки».

Потеря клеточной организации в ткани часто связана с раком. Утрата функции рецепторов EphB в опухолях ассоциирована с худшим прогнозом для пациентов. Этот новый регуляторный механизм контроля сродства между типами клеток и поддержания территорий может быть ключевым для понимания того, как менее агрессивные опухоли эволюционируют в злокачественные.