Новый механизм селективного захвата микроРНК в нановезикулах для межклеточного транспорта

Исследователи из CNIC под руководством профессора Франсиско Санчеса-Мадрида впервые описали, как микроРНК — малые РНК, регулирующие экспрессию конкретных генов, — упаковываются в нановезикулы для переноса между клетками.

МикроРНК (miRNAs) критически важны для точной регуляции экспрессии генов-мишеней. Ранее было известно, что они могут упаковываться в везикулы, экспортироваться во внеклеточное пространство и захватываться другими клетками, участвуя в межклеточной коммуникации.

Однако механизм упаковки и экспорта miRNAs оставался неизвестным. Исследователи обнаружили, что определённая группа miRNAs, активно экспортируемых из Т-лимфоцитов человека, содержит специфические последовательности нуклеотидов — EXOmotifs.

• Мутация EXOmotifs блокирует экспорт miRNAs.
• Введение EXOmotifs в другие miRNAs облегчает их экспорт.

Эти мотивы служат сайтом связывания для белка hnRNPA2B1, который отвечает за транспорт miRNAs внутрь нановезикул.

Белок hnRNPA2B1 также участвует в транспорте геномной РНК вирусов (например, ВИЧ) к местам выхода из клетки. Это указывает на параллель между секрецией везикул с РНК и производством вирусов, паразитирующих на клеточных механизмах.

Открытие предлагает новый путь для упаковки целевых РНК-молекул в нановезикулы, которые обладают огромным потенциалом в качестве средств для генотерапии, вакцин и противоопухолевых методов лечения. На основе этих результатов исследователи и их учреждения (CNIC и UAM) оформили патент.

Исследование опубликовано в журнале Nature Communications.