Искусственная молекула, вдохновлённая паслёном, эффективна против клеток лейкемии

Исследователи из CeMM идентифицировали искусственный вариант молекулы из группы витанолидов, который высокоспецифично действует на клетки лейкемии. Используя современные химические и генетические высокопроизводительные анализы, команда под руководством Георга Винтера подтвердила эффективность и выяснила механизм действия: молекула нарушает метаболизм холестерина в опухолевых клетках. Результаты опубликованы в Nature Chemical Biology.

Токсичные растения семейства паслёновых, такие как белладонна, представляют интерес для медицины, так как производят стероиды, включая витанолиды, обладающие противовоспалительными и противораковыми свойствами.

Исследовательская группа Георга Винтера в сотрудничестве с группой профессора Герберта Вальдмана из Института молекулярной физиологии Макса Планка изучила большую коллекцию искусственных вариантов витанолидов на клетках хронического миелоидного лейкоза и T-клеточного лейкоза.

Был обнаружен вариант, селективно убивающий эти опухолевые клетки, при минимальном воздействии на немалигнизированные клетки крови. Вещество назвали Орпинолидом.

Транспорт холестерина как ахиллесова пята лейкемии

С помощью высокопроизводительных методов (количественная протеомика и транскриптомика) учёные выяснили, что Орпинолид нарушает транспорт холестерина в опухолевых клетках.

Систематически инактивируя все гены с помощью CRISPR/Cas9 и анализируя изменения термостабильности протеома, была идентифицирована точная молекулярная точка связывания Орпинолида: переносчик холестерина OSBP.

«Это исследование подчёркивает транспорт стеролов как ахиллесову пяту лейкемии, которую мы можем блокировать химическими агентами», — говорит руководитель исследования Георг Винтер.

«Природные вещества остаются важным источником вдохновения для новых лекарств. Наша способность всесторонне их понимать должна открыть многочисленные возможности для будущих инноваций в исследованиях лекарств», — добавляет ведущий автор Марко Циглер.