Ученые улучшили доставку молекул для борьбы с раком
Малые интерферирующие РНК (siRNA) могут блокировать вредную активность в клетках, например рост опухолевых клеток. Однако эффективная доставка siRNA к конкретным клеткам без негативного воздействия на другие клетки оставалась сложной задачей.
Исследователи из Университета Айовы модифицировали siRNA, чтобы её можно было вводить в кровоток для воздействия на целевые клетки с меньшими побочными эффектами. Результаты, полученные на животных моделях рака простаты, также могут упростить создание больших количеств терапевтических siRNA для лечения рака и других заболеваний. Результаты исследования были опубликованы онлайн 23 августа в журнале Nature Biotechnology.
Цель и подход
Целью работы было сделать siRNA доставляемой через кровоток и более специфичной к генам, сверхэкспрессируемым при раке. В предыдущих исследованиях команда показала, что соединение под названием аптамер можно комбинировать с siRNA для нацеливания на определённые гены. При прямой инъекции в опухоли у животных эта комбинация останавливала рост опухоли, но для людей такой метод сложен.
Улучшения и результаты
В новом исследовании учёные:
- Уменьшили размер аптамера, специфичного к раку простаты.
- Модифицировали siRNA для увеличения её активности.
- Применили процесс PEGилирования к siRNA, чтобы предотвратить её быстрое выведение почками и снизить необходимую дозу.
В результате при инъекции в кровоток комбинация вызывала регрессию опухоли, не затрагивая здоровые ткани. Уменьшение размера комбинации также упрощает её синтетическое производство в больших количествах.
Значение и перспективы
Полученные результаты могут помочь сделать терапию siRNA клинически применимой для лечения рака через инъекции в кровоток, снизив побочные эффекты и повысив рентабельность. Хотя исследование было сосредоточено на раке простаты, выводы могут быть применимы к другим видам рака и заболеваниям. Следующим шагом станет тестирование оптимизированного соединения аптамер-siRNA на более крупной животной модели.