Улучшенная ингаляционная терапия на основе мРНК
Исследователи под руководством профессора Технологического института Джорджии Фила Сантанджело разработали усовершенствованную терапию на основе мРНК, предназначенную для использования в стандартном небулайзере для более эффективной ингаляционной доставки лекарства.
В новом исследовании, опубликованном 28 ноября в журнале Nature Materials, команда описала формуляции полимерных наночастиц, специально разработанные для ингаляционной доставки мРНК.
Полимерные наночастицы для доставки в легкие
Исследователи сосредоточились на синтетических, биодеградируемых полимерах — поли(бета-аминоэфирах) или PBAE. Используя метод комбинаторного синтеза, они проанализировали 166 различных формуляций PBAE. Одна из них, P76, показала наилучшие результаты для экспрессии белка, эффективно доставляя терапевтический груз в легкие животных — от мышей до нечеловекообразных приматов, что делает P76 видонезависимой.
Ключевым усовершенствованием стало включение в состав органических соединений — тиолов (превращая PBAE в PBATE), что, по словам авторов, «значительно увеличивает полезность полимера для любого терапевтического кандидата на основе CRISPR».
Значительное улучшение эффективности
«С этим новым полимером, по сравнению со старым из нашей предыдущей работы, мы получаем гораздо лучшую экспрессию белка», — заявил Фил Сантанджело. «Мы можем фактически уменьшить дозировку в четыре раза, или на 400%, и иметь ту же терапевтическую эффективность. Это значительное, поразительное улучшение».
Полимер P76 также оказался совместим с различными типами грузов (в основном карго-агностичен), что не типично для доставки РНК. Исследователи смогли эффективно инкапсулировать мРНК вместе с crRNA — направляющей нитью, которая указывает белку Cas13a на цель.
Это исследование следует за другой работой команды Сантанджело, опубликованной в журнале Advanced Science, где также демонстрировалась полезность полимерных формуляций для доставки груза в легкие с помощью небулайзера.
«Для небулизации и доставки в легкие эти полимеры имеют большие преимущества и имеют большой смысл», — заключил Сантанджело. Разработка актуальна на фоне ожидаемого роста мирового рынка терапевтических средств мРНК до более чем $26 млрд к 2028 году.