Мутации по всему геному суммируются в риск рака крови у трёх популярных пород собак

Шесть генетических вариантов в сумме определяют риск развития нескольких видов рака крови у предрасположенных пород собак. К такому выводу пришло исследование Бенуа Эдана из Университета Ренна и коллег, опубликованное 8 апреля в журнале PLOS Genetics.

Ключевые выводы:

  • Подтверждена роль известного гена-супрессора опухолей как фактора риска гистиоцитарной саркомы (HS) — редкой и агрессивной формы рака крови, поражающей собак и людей.
  • Обнаружены четыре новых генетических локуса, связанных с этим заболеванием.

Методология:

Учёные секвенировали геномную ДНК из образцов крови 172 собак с диагнозом HS и 128 здоровых собак четырёх пород:

  • Бернский зенненхунд
  • Ротвейлер
  • Прямошёрстный ретривер
  • Золотистый ретривер

Результаты:

  1. Для гистиоцитарной саркомы: Анализ по всему геному выявил пять хромосомных регионов, которые кумулятивно повышают риск HS у трёх пород. Каждый из этих регуляторных регионов объяснял 5–15% случаев.
  2. Кумулятивный эффект: Собаки, несущие пять или более этих мутаций, имели очень высокий риск развития рака крови в течение жизни.
  3. Мультираковый эффект: Расширенный анализ с включением данных о двух других видах рака крови показал, что три из пяти регионов, связанных с HS, также повышают риск:
    • Лимфом
    • Остеосарком у ротвейлеров
    • Тучноклеточных опухолей у бернских зенненхундов и ретриверов

Значение для медицины:

Это крупнейшее на сегодняшний день мультипородное исследование HS. Его результаты могут помочь в понимании человеческой HS — рака, для которого существует мало диагностических инструментов и клинических опций. Несколько вариантов, идентифицированных в исследовании, ранее уже были связаны с предрасположенностью к раку, функцией иммунной системы или аллергиями у людей.

Заключение авторов:

"Это исследование воспользовалось предрасположенностью пород собак, чтобы расшифровать генетические основы гистиоцитарной саркомы, редкого человеческого рака. Мы показали, что риск развития этого рака является результатом накопления генетических изменений из нескольких хромосомных регионов, связанных с функцией иммунной системы и предрасположенностью к разным видам рака, предоставив релевантные гены-кандидаты для соответствующих человеческих раков".