CAR T-терапия с использованием наночастиц может иметь меньше побочных эффектов

Новый метод генной инженерии T-клеток с использованием липидных наночастиц для доставки мРНК может стать менее токсичной альтернативой существующим подходам к CAR T-терапии.

Проблема текущих методов

• Стандартный метод использует модифицированный вирус (например, ВИЧ) для изменения ДНК T-клеток пациента, чтобы они экспрессировали химерные антигенные рецепторы (CAR).
• Недостатки: Это приводит к перманентной экспрессии CAR, что вызывает тяжелые побочные эффекты (лихорадка, тошнота, неврологические симптомы), так как клетки остаются активными даже после уничтожения опухоли.
• Альтернатива — мРНК: Доставка мРНК создает T-клетки с временной экспрессией CAR, что потенциально позволяет дозировать терапию и снизить побочные эффекты.
• Проблема доставки: Стандартный метод доставки мРНК — электропорация — убивает до 50% ценных T-клеток пациента во время производства.

Новое решение

Исследователи из Университета Пенсильвании под руководством Майкла Митчелла и Маргарет Биллингсли разработали новую платформу доставки:

• Используются ионизируемые липидные наночастицы для безопасной транспортировки мРНК через мембрану T-клетки.
• Преимущества: Высокая эффективность доставки при низкой цитотоксичности (малой токсичности для клеток).
• Платформа позволяет быстро создавать мРНК для разных терапевтических CAR, меняя лишь последовательность РНК.

Результаты и перспективы

• In vitro эксперименты показали, что созданные с помощью наночастиц CAR T-клетки так же эффективно убивают раковые клетки, как и клетки, созданные стандартным вирусным методом.
• Следующие шаги — in vivo исследования для оценки терапевтической эффективности и влияния на побочные эффекты.
• Карл Джун, пионер CAR T-терапии, отмечает, что доставка РНК с помощью наночастиц имеет широкие перспективы для инженерии T-клеток, включая редактирование генома и модуляцию экспрессии белков.

Исследование опубликовано в журнале Nano Letters.