Разработаны кислотно-чувствительные наночастицы для лечения рака поджелудочной железы
Исследовательская группа под руководством профессора Ян Лихуа из Национальной лаборатории физических наук в микромасштабе в Хэфэе, Школы химии и материаловедения Научно-технического университета Китая (USTC) Китайской академии наук, предложила наномицеллы, состоящие исключительно из макромолекул, в качестве нового подхода к лечению опухоли поджелудочной железы. Исследование опубликовано в ACS Applied Materials & Interfaces.
Мембраноразрушающие макромолекулы, вдохновленные природными пептидами врожденного иммунитета (host dense peptide, HDP), способны эффективно уничтожать устойчивые к лекарствам раковые клетки. Однако они обычно не различают раковые и нормальные клетки.
В данном исследовании ученые использовали кислотно-чувствительную мембраноразрушающую мицеллу (M-14K) в качестве модели таких наночастиц. Эта долгоциркулирующая наночастица проявляла кислотно-активируемую цитотоксичность по отношению как к раковым, так и к фибробластным клеткам за счет кислотно-активируемого нарушения целостности клеточной мембраны.
Способность таких наночастиц проникать через стромальный барьер и уничтожать укрытые раковые клетки была подтверждена как in vitro с использованием трехмерных (3D) клеточных сфероидов, так и in vivo на мышиных моделях с опухолями BxPC-3.
Важно, что в ходе экспериментов на животных исследователи обнаружили, что экспрессия компонентов внеклеточного матрикса была значительно подавлена, ткань опухоли превратилась в менее плотную структуру, а строма была ремоделирована, без стимулирования метастазирования опухоли.
Использование кислотно-чувствительных наночастиц, состоящих исключительно из мембраноразрушающих макромолекул, позволяет одновременно достичь ремоделирования стромы и уничтожения раковых клеток. Этот подход может открыть новые возможности для разработки эффективных препаратов, подавляющих рост и метастазирование опухоли поджелудочной железы.
