Наночастицы как троянский конь против рака яичников: перепрограммирование иммунных клеток
Иммунологи из Дартмутской медицинской школы разработали стратегию «троянского коня» для борьбы с устойчивым раком яичников. Они использовали наночастицы, чтобы перепрограммировать защитные клетки, которые опухоль использует для своего роста, превратив их из союзников рака в его убийц.
Исследование, опубликованное 13 июля в Journal of Clinical Investigation, предлагает новый подход к лечению рака, показатели выживаемости при котором почти не изменились за последние 30 лет.
Суть метода
- Цель: дендритные клетки — иммунные клетки-«солдаты» (фагоциты), в изобилии присутствующие в микроокружении опухоли яичников. Рак перепрограммирует их, подавляя их защитную функцию.
- Средство: нанокомплексы из полимера (уже проходящего клинические испытания для других опухолей) и малых интерферирующих РНК (siRNA).
- Механизм: Дендритные клетки в опухоли активно поглощают наночастицы. siRNA внутри них «выключает» иммуносупрессивную активность клеток. В частности, эффективно работала siRNA, нацеленная на ген белка PD-L.
- Результат: Клетки превращаются из иммуносупрессивных в иммуностимулирующие, что провоцирует противоопухолевый ответ и приводит к непосредственному уничтожению раковых клеток.
Ключевые выводы и перспективы
- Новая мишень: Метод целенаправленно воздействует не на сами раковые клетки, а на их микроокружение, что делает его перспективным дополнением к существующей терапии (хирургия и химиотерапия).
- Локальное введение: Рак яичников подходит для локальной доставки наночастиц непосредственно в перитонеальную полость, где их захватывают фагоциты.
- Предостережение: Исследователи призывают к осторожности при использовании соединений, усиливающих воспаление, у пациентов, уже ослабленных болезнью.
- Клинический потенциал: Эксперименты на человеческих клетках рака яичников показали схожий ответ, что указывает на возможную применимость метода в клинике.
«Мы изменили элементы микроокружения опухоли, которые не являются раковыми клетками, превратив их из пособников роста опухоли в атакующих, усиливающих ответ против опухоли», — говорит руководитель исследования доктор Хосе Конехо-Гарсия.
Исследование проводилось на мышах с установленными опухолями яичников.