Белок NMIIB регулирует сворачивание белков в клетках при стрессе
Исследователи из Корнеллского университета обнаружили, что белок NMIIB (non-muscle myosin IIB), известный своей ролью в движении клеток, также помогает регулировать работу эндоплазматического ретикулума (ЭПР) — органеллы, ответственной за синтез трети всех белков в организме человека.
NMIIB необходим для снятия стресса, возникающего при перегрузке этой клеточной "белковой фабрики".
Ключевые результаты исследования:
- У мышиных клеток и круглых червей C. elegans "выключили" ген, кодирующий NMIIB.
- При стрессе ЭПР такие клетки не могли адекватно отреагировать, и ошибки в сворачивании белков не исправлялись.
- Неправильно свернутые белки ведут к гибели клеток и лежат в основе таких заболеваний, как диабет, муковисцидоз и нейродегенеративные расстройства.
Механизм действия:
- В норме NMIIB находится в неактивной свернутой форме.
- При стрессе ЭПР NMIIB разворачивается.
- Его "хвост" действует как консоль, присоединяясь к белку-сенсору IRE1α и перемещая его в агрегаты (фокусы).
- Эти фокусы необходимы для оптимальной активации IRE1α, которая запускает каскад сигналов к ядру клетки для улучшения условий сворачивания белков в ЭПР.
Значение открытия:
- Ранее не была известна связь между IRE1α и цитоскелетным белком NMIIB.
- Поскольку стресс ЭПР связан со многими болезнями, новые регуляторы этого пути (такие как NMIIB) становятся потенциальными мишенями для терапии.
Исследование опубликовано 11 декабря в журнале Developmental Cell.