Прорыв в создании противоядия от змеиных укусов

Экспериментальное противоядие было разработано против дендротоксинов самой опасной ядовитой змеи в мире — черной мамбы, обитающей в Африке. Исследования проводились в сотрудничестве между DTU, Институтом Клодомиро Пикадо в Коста-Рике и IONTAS в Кембридже (Великобритания). Результаты недавно опубликованы в журнале Nature Communications.

Андреас Хоугаард Лаустсен, доцент кафедры биотехнологий DTU, считает, что эти открытия могут привести к смене парадигмы в лечении змеиных укусов.

«Прорыв в наших экспериментах заключается в том, что мы использовали биотехнологический метод для поиска и последующего размножения человеческих антител в лаборатории, чтобы использовать их для лечения экспериментального отравления ядом черной мамбы. Этот метод позволяет обнаруживать человеческие антитела in vitro, имитируя работу иммунной системы человека, и избегать инъекций пациентам змеиного яда для выработки антител путем иммунизации», — говорит Андреас Хоугаард Лаустсен.

Антитела для экспериментального противоядия были обнаружены с использованием библиотеки антител, содержащей гены человеческих антител, извлеченные из лейкоцитов донорской крови. Эти гены были вставлены в генетически модифицированные вирусные частицы, способные экспрессировать нужные человеческие антитела на своей поверхности. Затем эти частицы использовали для скрининга и поиска антител, способных связываться с дендротоксинами черной мамбы. После обнаружения нужных антител их гены были вставлены в клетки млекопитающих, выступающие в роли клеточных фабрик для массового производства моноклональных антител.

Обнаруженные антитела можно использовать в промышленных масштабах для производства в больших ферментерах, аналогично производству инсулина. Инсулин прошел аналогичный путь развития в начале 1990-х годов, когда его производство перешло от свиного инсулина к полностью человеческому, изготовленному с использованием рекомбинантной ДНК-технологии.

Андреас Хоугаард Лаустсен полагает, что до выхода противоядия на основе человеческих антител за пределы лаборатории пройдут годы.

«Мы показали, что можно создать экспериментальное противоядие на основе человеческих антител против важных токсинов одного вида змей — черной мамбы. Прежде чем начинать клинические испытания на людях, целесообразно разработать больше антител для противоядия, чтобы расширить его спектр действия против нескольких видов змеиного яда», — говорит он.

Поэтому исследователи работают над созданием поливалентного противоядия. В случае успеха врачи смогут применять его во многих случаях укусов, когда вид змеи неизвестен. Это потенциально может спасти множество жизней по всему миру.

Ежегодно более 100 000 человек умирают от отравления змеиным ядом, и еще больше остаются инвалидами. Поскольку большинство укусов происходит в бедных регионах мира, эта проблема не является основным фокусом для фармацевтических компаний. Чтобы привлечь больше внимания и средств, Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) в 2017 году добавила укусы змей в список забытых тропических болезней.