Новая стратегия предотвращения тромбов без риска кровотечений

Исследователи из University Hospitals и Case Western Reserve University разработали наночастичную терапию, которая нацелена на гиперактивные нейтрофилы — особый тип лейкоцитов. В доклинических испытаниях на животных терапия предотвратила почти все типы тромбов, не увеличивая риск кровотечений. Результаты опубликованы в Science Translational Medicine.

Ключевое открытие: Нейтрофилы оказались ключевыми драйверами как артериального, так и венозного тромбоза. Таргетинг на них снижает только риск свёртывания, не влияя на риск кровотечений.

Проблема текущих методов: Артериальные тромбы (причина инфарктов и инсультов) традиционно лечат антиагрегантами (например, аспирином), а венозные — антикоагулянтами. Новое исследование выявило общий механизм для обоих типов.

Механизм действия: Гиперактивные нейтрофилы участвуют в тромбозе, усиленно мигрируя к месту повреждения и производя ключевые факторы для формирования сгустка.

Решение: Исследователи создали наночастицы с антителами, которые специфически связываются с кластерами рецепторов, уникальными для активированных нейтрофилов. Это позволяет не затрагивать все нейтрофилы и сохранить иммунную защиту.

Дополнительная мишень: Учёные идентифицировали фактор транскрипции Krüppel-like factor 2 (KLF2) как центральный регулятор активации нейтрофилов. Его усиление может стать ещё одной терапевтической стратегией.

Особое значение для онкологии: Тромбы — ведущая причина смерти у онкологических пациентов после самого рака. Например, около 40% пациентов с раком поджелудочной железы сталкиваются с тромбозом. Следующий шаг — тестирование наночастиц на моделях рака, ассоциированного с тромбозом.