Как ген Pten подавляет образование опухолей

Исследователи Mayo Clinic обнаружили, что белок-супрессор опухолей Pten защищает от рака, обеспечивая точное распределение хромосом при делении клетки.

Ключевая роль Pten

• Ген Pten (phosphatase and tensin homolog) дефектен у 20-25% всех онкологических пациентов.
• Это второй по значимости супрессор опухолей человека после p53.
• Ранее считалось, что его основная функция — ферментативная активность, подавляющая сигнальный путь PI3K/AKT.

Новый механизм защиты

Учёные выяснили, что Pten локализуется на полюсах веретена деления (митотического веретена) и рекрутирует моторный белок EG5. Этот белок раздвигает полюса, формируя идеально симметричное биполярное веретено, необходимое для точного разделения хромосом.

Критическая мутация

Процесс рекрутирования EG5 опосредован белком Dlg1, который связывается с последними тремя аминокислотами Pten.

• Именно эти аминокислоты часто отсутствуют в раковых опухолях человека.
• Мыши с мутацией, лишающей Pten этих трёх аминокислот, имеют аномальное число хромосом и образуют опухоли с высокой частотой.

Практическое значение

Открытие предполагает, что значительная часть опухолей с дефектом Pten будет гиперчувствительна к препаратам, ингибирующим Eg5. Это открывает новые возможности для целевой терапии рака.

Исследование опубликовано в онлайн-выпуске журнала Nature Cell Biology.