Нанотерапия на основе РНК для лечения рака яичников
Рак яичников занимает пятое место по смертности от онкологических заболеваний среди женщин. Исследователи из Тель-Авивского университета впервые использовали белок CKAP5 (cytoskeleton-associated protein) в качестве терапевтической мишени для РНК-нанопрепаратов.
Обнаружив в тканях рака яичников генетически нестабильную мутацию, устойчивую к химио- и иммунотерапии, ученые воздействовали на эти клетки липидными наночастицами, содержащими РНК для «заглушения» (silencing) CKAP5. Это привело к коллапсу клеток и обеспечило 80% выживаемость в моделях на животных.
Целевая доставка РНК-препарата
Прорыв был достигнут исследовательской группой под руководством профессора Дана Пира, пионера в разработке РНК-препаратов. Результаты опубликованы в журнале Science Advances.
«Белок CKAP5 никогда ранее не изучался в контексте борьбы с раком, потому что не было известного способа его "заглушить". Липидные наночастицы, разработанные профессором Пиром, позволили нам впервые сделать это с помощью целевой доставки РНК-препарата. Мы доказали, что CKAP5, белок, ответственный за стабильность клетки, можно "заглушить", и эта процедура разрушает всю раковую клетку», — говорит доктор Сушмита Чаттерджи.
На втором этапе исследования новый РНК-препарат протестировали на 20 типах рака. Некоторые клетки оказались более чувствительными к процедуре, чем другие. Раковые клетки с высокой генетической нестабильностью, обычно очень устойчивые к химиотерапии, были особенно чувствительны к «заглушению» CKAP5.
«Все раковые клетки генетически нестабильны. Однако существуют разные уровни этой нестабильности. Мы обнаружили, что клетки с большей нестабильностью также сильнее страдают от повреждения CKAP5. Наш препарат подтолкнул их к пределу и, по сути, разрушил их структуру», — объясняет доктор Чаттерджи.
«Мы выбрали рак яичников, потому что это хорошая мишень. Несмотря на высокую устойчивость к химио- и иммунотерапии, этот тип рака очень чувствителен к "заглушению" CKAP5», — отмечает профессор Пир.
Исследователи подчеркивают, что белок CKAP5 — новая мишень в борьбе с раком. Использование РНК для воздействия на белки цитоскелета — это новый подход.