Расшифрована сложная сеть новых регуляторных механизмов роста клеток
Исследователи из Университета Генриха Гейне в Дюссельдорфе (HHU) и Исследовательского центра Юлиха (FZJ) совместно с коллегами из Боннского университета детально изучили важный рецептор EGF ("Epidermal Growth Factor" — эпидермальный фактор роста). Они получили новую информацию о малоизученном участке взаимодействия этого рецептора.
В статье-обложке журнала Structure (Cell Press) авторы, включая д-ра Мануэля Этцкорна (HHU/FZJ) и проф. д-ра Михаэля Фамулока (Бонн), описывают, как функционирует этот интерфейс и какие вещества могут с ним взаимодействовать.
Белки в клеточной мембране, включая рецепторы EGF, контролируют рост и деление клеток, формируя центральный интерфейс между клеткой и её средой. Нарушения в этой системе часто приводят к раковым заболеваниям.
Многие лекарства воздействуют на две ключевые области EGF-рецептора:
- Сенсорный домен — вне клетки, взаимодействует с внешними сигнальными веществами.
- Киназный домен — внутри клетки, передаёт сигнал.
При некоторых видах рака клетки уже выработали устойчивость к препаратам, нацеленным на эти два домена.
Между ними расположен юкстамембранный (JM) сегмент. Известно, что молекулы могут взаимодействовать с ним и влиять на передачу сигнала, но до сих пор было известно очень мало партнёров по взаимодействию, и сам механизм оставался неясным.
Исследователи идентифицировали сеть партнёров по взаимодействию для JM-сегмента и получили высокодетальное представление о молекулярной архитектуре этого взаимодействия. Это делает третий домен рецептора значимой мишенью для разработки новых препаратов, особенно для лечения рака, устойчивого к существующим лекарствам.
"Наши результаты носят фундаментальный характер; они показывают новые возможности влияния на систему EGF-рецептора в лабораторных условиях. Мы открываем дверь для разработки новых лекарств, но путь до новой терапии ещё очень долог", — говорит д-р Мануэль Этцкорн из Центра биомолекулярной ЯМР, совместно управляемого Институтом физической биологии HHU и Институтом сложных систем FZJ.
В исследовании команда Этцкорна прояснила структурные аспекты, а группа проф. Фамулока из Института LIMES и Центра перспективных европейских исследований и исследований (Бонн) инициировала проект и провела биохимическую и молекулярно-биологическую характеристику изучаемых систем.