Устойчивые к наркотикам рыбки-зебры раскрывают секреты зависимости

Исследование, опубликованное в открытом журнале Genome Biology, раскрыло влияние амфетаминов на экспрессию генов у рыбок-зебр. Работа даёт ключи к генетике, лежащей в основе предрасположенности к зависимости, описывая мутантную линию nad, которая не чувствует вознаграждающего эффекта от наркотиков.

Международная команда исследователей под руководством Катарины Уэбб из Немецкого исследовательского центра здоровья окружающей среды использовала мутагенный химикат ENU для создания сотен мутантных рыбок-зебр. Из них была выведена линия, которая не реагировала на введение амфетамина (несмотря на присутствие препарата в мозге рыбы), но при этом казалась нормальной во всех других отношениях. Реакцию на амфетамин определяли, измеряя, предпочитают ли рыбки перемещаться в ту половину аквариума, где был выдан наркотик, так как он воспринимается как приятный.

Сравнивая этих устойчивых к наркотикам мутантов nad с рыбками с нормальной реакцией, учёные обнаружили набор из 139 генов, которые у мутантов nad неадекватно реагируют на амфетамин, не будучи изменёнными в нормальных условиях у обоих генотипов. Помимо генов, участвующих в путях вознаграждения, этот набор генов демонстрирует поразительное обогащение транскрипционными факторами, которые, как известно, участвуют в развитии мозга. Более того, несколько из этих генов экспрессируются в нейрогенных областях взрослого мозга рыбы — там, где нейроны генерируются из нейральных стволовых клеток во взрослом возрасте.

По словам исследователей, «Эти факторы, которые также резко подавляются амфетамином, могут служить ценными новыми точками входа для изучения связи между взрослым нейрогенезом и зависимостью».

Результаты идентифицируют новую сеть скоординированной регуляции генов, которая влияет на реакцию на амфетамин и может лежать в основе предрасположенности к зависимости.

Источник: Zebrafish reward mutants reveal novel transcripts mediating the behavioral effects of amphetamine, Katharine J Webb et al., Genome Biology (in press).