Старение увеличивает число мутаций в индуцированных плюрипотентных стволовых клетках

Исследователи из Scripps Translational Science Institute (STSI) и The Scripps Research Institute (TSRI) обнаружили, что количество генетических мутаций в индуцированных плюрипотентных стволовых клетках (iPSCs) увеличивается с возрастом донора, предоставившего исходные клетки. Результаты опубликованы в журнале Nature Biotechnology.

Ключевые выводы:

• iPSCs, созданные из клеток доноров в возрасте около 90 лет, имели вдвое больше мутаций в генах, кодирующих белки, по сравнению с клетками от доноров около 20 лет.
• Рост числа мутаций с возрастом в целом был линейным и предсказуемым.
• Неожиданное исключение: iPSCs, созданные из клеток крови людей старше 90 лет, содержали меньше мутаций, чем ожидалось. Их количество было сопоставимо с клетками от доноров в 2–3 раза моложе.

Объяснение и значение:

• По словам ведущих исследователей Али Торкамани и Кристин Болдуин, с каждым делением клетки растет риск мутации, который с возрастом накапливается.
• У людей старше 90 лет оставшиеся стволовые клетки крови могли делиться реже, что защитило их от накопления мутаций.
• Из 336 выявленных мутаций 24 находились в генах, которые в случае нарушения функции могут ухудшать работу клеток или провоцировать рост опухолей.
• Исследование подчеркивает важность тщательного скрининга iPSCs на вредные мутации перед терапевтическим использованием, особенно с учетом того, что такие методы лечения уже применяются (например, в Японии для терапии возрастной макулодистрофии).

Детали исследования:

• Для работы использовали образцы крови 16 участников из проектов Wellderly Study (здоровые люди 80–105 лет), GeneHeart Study (пациенты с ишемической болезнью сердца) и программы доноров крови TSRI.
• iPSCs были успешно получены из крови даже самых пожилых участников, что стало первым подобным достижением.