Ученые создали терапевтические стволовые клетки с помощью нового коктейля для перепрограммирования взрослых клеток

Исследователи из Еврейского университета в Иерусалиме разработали новый высокоэффективный коктейль для превращения взрослых клеток в качественные плюрипотентные стволовые клетки.

Поскольку стволовые клетки, полученные из человеческих эмбрионов, вызывают этические проблемы, хорошим решением является перепрограммирование взрослых клеток обратно в эмбрионоподобное состояние с помощью комбинации факторов. Полученные клетки называются индуцированными плюрипотентными стволовыми клетками (iPSCs). Однако процесс перепрограммирования может вызывать генетические аномалии, ограничивающие полезность клеток.

Для создания iPSCs ученые подвергают взрослые клетки воздействию коктейля генов, активных в эмбриональных стволовых клетках. Стандартная комбинация факторов (Oct4, Sox2, Klf4 и Myc, известная как OSKM) приводит к высокому проценту серьезных геномных аберраций в получаемых клетках.

Исследователи предположили, что изменение факторов перепрограммирования может дать более контролируемый процесс и высококачественные iPSCs. Работая с клетками мышей, команда использовала биоинформатический анализ для разработки нового коктейля факторов (Sall4, Nanog, Esrrb и Lin28, известного как SNEL).

Результаты показали, что взаимодействие между факторами играет решающую роль в определении количества и качества получаемых iPSCs. Новый коктейль SNEL создавал меньше колоний iPSCs, но примерно 80% из них проходили самый строгий тест на плюрипотентность. Это предпочтительнее традиционного коктейля OSKM, который производит много колоний, большинство из которых не проходят этот тест.

По гипотезе ученых, SNEL может работать лучше, потому что не полагается на главные регуляторы Oct4 и Sox2, которые могут активировать часть генома взрослой клетки. Исследование демонстрирует эффективность биоинформатических инструментов для получения высококачественных iPSCs.

Эта работа приближает регенеративную медицину к клиническому применению. Теперь исследователи будут искать оптимальные комбинации для перепрограммирования человеческих iPSCs, которые перепрограммировать сложнее, чем мышиные, и которые не удалось перепрограммировать с помощью коктейля SNEL.