Как Т-клетка передает ВИЧ новому хозяину при половом контакте

Хотя известно, что ВИЧ передается половым путем, механизм преодоления вирусом слизистых оболочек гениталий для достижения клеток иммунной системы изучен хуже. В исследовании, опубликованном 8 мая в журнале Cell Reports, ученые из Франции создали in vitro модель слизистой уретры, чтобы в реальном времени наблюдать весь процесс.

«Мы увидели точную последовательность событий и были очень удивлены», — говорит старший исследователь Морган Бомсель, молекулярный биолог из Института Кошена.

Наблюдение за процессом

В видео Т-клетка, инфицированная ВИЧ (помеченным зеленым флуоресцентным белком), контактирует с эпителиальными клетками реконструированной ткани. При контакте формируется вирусологический синапс — карман в мембране инфицированной клетки, который стимулирует производство вирусных частиц (зеленые точки). Затем вирус, подобно лучу, «выстреливает» через синапс в эпителиальную клетку.

Важно, что эпителиальная клетка не инфицируется: вирус проходит через нее с помощью трансцитоза. Преодолев эпителиальный слой, он захватывается иммунными клетками — макрофагами в строме. Через 1–2 часа контакт прекращается, и инфицированная Т-клетка движется дальше.

Ключевые открытия

• Клеточно-связанный вирус (в Т-клетках) проникает через слизистую гораздо эффективнее, чем свободные вирусные частицы.
• Инфицированные Т-клетки целенаправленно формируют синапс с эпителиальными клетками, расположенными прямо над макрофагами. «Макрофаг просто остается на месте, готовый получить вирус», — отмечает Бомсель.
• Макрофаги производят и высвобождают вирус в течение 20 дней, после чего переходят в латентное состояние, но сохраняют вирус в себе.

Значение для медицины

Это создает проблему для лечения: резервуары вируса в макрофагах генитальных тканей формируются гораздо раньше, чем более изученные резервуары в Т-клетках крови.

«Как только ВИЧ попадает в резервуар, искоренить вирус становится очень сложно», — говорит Бомсель. Антиретровирусная терапия может подавлять вирус, но ее прекращение приводит к рецидиву. Поэтому, по ее мнению, необходима вакцина, активная на уровне слизистых оболочек, чтобы предотвратить формирование резервуаров на ранней стадии.

Ее команда уже работает над двумя направлениями: поиском способов очистки резервуаров и разработкой мукозальной вакцины против ВИЧ.