Учёные нашли ключевое взаимодействие, контролирующее теломеры

Исследователи из Комплексного онкологического центра Мичиганского университета выяснили ещё один шаг в процессе, который останавливает превращение клеток в раковые.

Процесс начинается с фермента теломеразы, которая влияет на защитные колпачки — теломеры — на концах хромосом. Теломеры со временем укорачиваются, но теломераза предотвращает это, делая клетку бессмертной. Если в клетке запускается рак, присутствие теломеразы приводит к росту опухоли.

Активность теломеразы контролируется белком TRF1, который поддерживает правильную работу теломер. Однако другой белок, Fbx4, может связываться с TRF1 и разрушать его, что приводит к удлинению теломер.

Теперь исследователи обнаружили, что третий белок, TIN2, может вмешаться и заблокировать Fbx4, связавшись с TRF1 первым и не давая Fbx4 присоединиться к нему.

Это открытие прокладывает путь для разработки лекарства, которое действует подобно TIN2, поддерживая баланс и останавливая цепную реакцию.

Результаты исследования опубликованы в выпуске журнала Developmental Cell от 16 февраля.

«В 90% случаев рака, независимо от причины его возникновения, для поддержания жизни клетки необходима активность теломеразы. Без теломеразы клетка погибнет. Наша работа важна для понимания детального механизма взаимодействия этих молекул и для разработки препарата, блокирующего Fbx4», — говорит старший автор Минг Лей, доктор философии.

Исследователи обнаружили, что участок связывания Fbx4 с TRF1 перекрывается с участком связывания TIN2. Если присутствуют оба белка, TIN2 «побеждает» и связывается с TRF1 первым. Это блокирует присоединение Fbx4 к TRF1, стабилизируя TRF1 и сохраняя контроль над длиной теломер.

Сейчас учёные изучают пептиды, которые имитируют связывание TIN2 с TRF1, чтобы блокировать Fbx4. Работа находится на предварительных стадиях, и новые методы лечения ещё не тестируются на пациентах.

Если такое лекарство будет найдено, оно может воздействовать на все типы рака. В настоящее время таргетные терапии нацелены на путь или ген, задействованные только в определённых типах рака. Но теломераза участвует во всех типах.

«Если мы найдём препарат, который может ингибировать активность теломеразы любым способом, это может стать универсальным лекарством от рака», — говорит Минг Лей.