Новое потенциально обезболивающее соединение найдено в глубоководных конусных улитках
В новом исследовании, опубликованном в Science Advances, сообщается, что группа конусных улиток (Asprella) производит соединение в яде, похожее на гормон соматостатин. Это открытие расширяет представления о разнообразии фармакологических "заготовок" в ядах животных.
Открытие на Филиппинах
Ирис Беа Рамиро из Университета Копенгагена, изучая малоисследованный вид глубоководных (60-250 м) улиток Conus rolani, выделила из их яда небольшой пептид. Он вызывал у мышей вялость, но действовал медленно, что нехарактерно для быстродействующих ядов других конусных улиток. Пептид, названный Consomatin Ro1, показал отдалённое сходство с человеческим гормоном соматостатином.
Исследование в Университете Юты
С помощью рентгеновской кристаллографии было установлено, что структура Consomatin Ro1 напоминает не сам соматостатин, а его лекарственный аналог октреотид. Команда подтвердила, что пептид избирательно активирует два из пяти человеческих рецепторов соматостатина.
Медленная охота и соматостатин
Соматостатин в организме человека и позвоночных выполняет в основном ингибирующую функцию: подавляет гормон роста, гормоны поджелудочной железы, а также сигналы боли и воспаления.
Исследователи предполагают, что медленное действие яда, содержащего аналог соматостатина, может быть частью стратегии охоты, похожей на тактику гремучих змей. Улитка впрыскивает яд в рыбу и отступает, ожидая, пока жертва обездвижится, что безопасно, если добыча может дать отпор. Наблюдения показали, что улитки могут ждать до трёх часов перед повторной инъекцией. Consomatin Ro1 может блокировать боль у жертвы, чтобы та не осознавала нападения.
Потенциал для медицины
Исследования на мышах показали, что Consomatin Ro1 блокирует боль с эффективностью, сравнимой с морфином. Молекула пептида короткая, стабильная и эффективная в воздействии на целевые рецепторы, словно она была "спроектирована фармацевтами". Вероятно, это результат эволюционной "доводки" улитками собственного соматостатина для максимального эффекта.
Преимущество конусных улиток — в огромном количестве видов, многие из которых производят соматостатин, что повышает шансы найти оптимальный аналог для терапии.
Будущие направления
Дальнейшие исследования будут направлены на изучение происхождения Consomatin Ro1 у улиток, его потенциала как противовоспалительного и обезболивающего средства, а также возможной модификации молекулы для повышения эффективности.
"Конусные улитки — это естественная библиотека соединений. Остаётся только найти, что в этой библиотеке есть", — говорит Ирис Беа Рамиро.
"Мы можем потратить много времени, пытаясь разработать хорошие гормональные препараты, или можем чаще смотреть на природу. И я думаю, если бы мы делали последнее, мы могли бы быть успешнее или быстрее в наших усилиях по разработке лекарств", — отмечает Хелена Сафави-Хемами.
Это открытие демонстрирует, как ядовитые животные превращают гормон в оружие, и показывает, что биохимический арсенал ядов может быть шире, чем считалось ранее.
