Системный подход раскрывает механизмы действия традиционной восточной медицины
Традиционная восточная медицина (ТВМ), практикуемая веками, набирает популярность во всём мире. Несмотря на эффективность, её механизмы действия оставались неясными. Успех некоторых соединений из ТВМ (например, артемизинина от малярии и таксола от рака) стимулирует её модернизацию.
Исследовательская группа под руководством профессора Сан Ёп Ли из KAIST использовала системный подход, основанный на структурном сходстве соединений ТВМ с метаболитами человека. Гипотеза: структурно схожие соединения могут влиять на соответствующие метаболические пути и реакции.
Результаты структурного анализа
Сравнение в масштабе: проведён структурный анализ всех известных соединений ТВМ, метаболитов человека и одобренных лекарств.
Ключевые выводы:
- Идентификация структурно схожих метаболитов сужает круг кандидатных мишеней для соединений ТВМ.
- Большая доля соединений ТВМ оказалась структурно ближе к метаболитам человека, чем одобренные лекарства. Это указывает на высокий потенциал ТВМ для взаимодействия с различными метаболическими путями и преимущество при множественном таргетировании сложных заболеваний.
Многокомпонентность и синергия
ТВМ использует многокомпонентный, многоцелевой подход, где компоненты действуют синергически. Анализ известных синергических комбинаций показал, что они часто следуют древнему принципу Кун-Шин-Чоа-Са ("правитель-министр-помощник-посол"):
- Кун (правитель): главный компонент с основной эффективностью.
- Шин (министр): дополняет и усиливает действие Куна.
- Чоа (помощник): снижает побочные эффекты Куна и сопутствующие симптомы.
- Са (посол): обеспечивает доставку Куна к цели и его удержание в клетках.
В литературе обнаружены четыре типа синергизма, соответствующие этим ролям: дополняющее, нейтрализующее, облегчающее действие и фармакокинетическое потенцирование. Структурный анализ показал, что такие синергические комбинации часто нацелены на метаболизм аминокислот, кофакторов и витаминов.
Значение и перспективы
Это исследование, опубликованное в Nature Biotechnology, закладывает основу для интеграции ТВМ с современной разработкой лекарств. Системный подход позволит выяснить механизмы действия неизвестных соединений ТВМ для последующей валидации в клинических и in silico экспериментах.
