Антитромбин: открыт новый механизм противовоспалительного действия через рецептор CLEC1A
Антитромбин — белок плазмы крови, известный своей способностью контролировать активность тромбина. Помимо этого, ему приписывают противовоспалительный эффект, но его молекулярный механизм оставался полностью неизвестным.
Исследовательская группа профессора Нисибори, основываясь на предыдущем успешном опыте идентификации рецептора для белка HRG, выдвинула гипотезу: противовоспалительное действие антитромбина также опосредовано специфическим рецептором на плазматической мембране клеток.
Для поиска этого рецептора учёные применили оригинальный скрининговый метод, разработанный группой профессора Сакагути. В клетках HEK293T совместно экспрессировали лиганд (антитромбин) и гены-кандидаты на роль рецептора, а затем идентифицировали связавшиеся с лигандом белки с помощью иммунопреципитации.
В результате был идентифицирован CLEC1A как кандидатный рецептор для антитромбина. Исследование показало, что антитромбин, связываясь с CLEC1A на поверхности нейтрофилов человека, вызывает:
- Изменение морфологии клеток на сферическую форму с гладкой поверхностью.
- Подавление гибели нейтрофилов.
- Снижение выработки активных форм кислорода (ROS).
Было продемонстрировано, что система антитромбин–CLEC1A непосредственно участвует в противовоспалительном действии антитромбина. Этот клеточный эффект очень похож на действие белка HRG, который использует тот же рецептор CLEC1A.
Вывод: Работа предлагает принципиально новый механизм действия антитромбина — через стимуляцию рецептора на клеточной мембране. Инновационный метод идентификации рецепторов не только уникален, но и в перспективе может привести к революционным изменениям в науке о белках плазмы при применении к другим её факторам.
Исследование опубликовано в журнале Blood Vessels, Thrombosis & Hemostasis.