Суперразрешение показало островки рецепторов на B-лимфоцитах
Исследователи из Фрайбургского университета применили три метода суперразрешения для изучения распределения двух основных классов антигенных рецепторов на зрелых B-лимфоцитах: IgM и IgD. Ранее считалось, что все мембранные белки свободно диффундируют и организуются только при связывании с лигандом. Группа профессора Михаэля Рета обнаружила, что рецепторы IgM и IgD организованы в белковые островки.
Исследование опубликовано в журнале Science Signaling. В работе участвовали учёные из Университета Ульма (Германия) и Института Солка (США), а анализ изображений провела группа информатика Олафа Роннебергера.
Ключевые результаты
- С помощью двухцветной микроскопии dSTORM установлено, что на плазматической мембране покоящихся B-клеток IgM и IgD находятся в раздельных белковых островках размером примерно 150 нм и 240 нм соответственно.
- Эта класс-специфичная компартментализация подтверждена методами просвечивающей электронной микроскопии (TEM) и Fab-PLA.
- При активации B-клеток островки IgM и IgD уменьшаются, и два класса рецепторов оказываются в непосредственной близости друг от друга.
Значение открытия
Исследование предоставляет прямое доказательство наномасштабной компартментализации мембраны лимфоцитов. Учёные предполагают, что при активации B-клеток разные островки IgM и IgD формируют наносинапсы, позволяющие обмениваться липидами и белками. Это может объяснить, как рецепторы IgM находят контакт с липидами, ассоциированными с рафтами, что является известным признаком активации B-клеток.
Новые данные о наноуровневой организации антигенных рецепторов могут помочь в разработке более эффективных вакцин или методов лечения B-клеточных опухолей, где организация мембраны часто нарушена.
Исследование выполнено в рамках программы BiNEP (BIOSS nanoscale explorer), направленной на изучение сигнальных процессов за пределами дифракционного предела видимого света (250 нм).