Новый белок IDOL — потенциальная мишень для снижения холестерина

Исследователи обнаружили белок, который может оказывать глубокое влияние на метаболизм холестерина. Это открытие поднимает вероятность того, что белок, названный IDOL, может стать мощной мишенью для холестерин-снижающих препаратов. Об этом заявил автор исследования Питер Тонтоноз из Медицинского института Говарда Хьюза и Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе. Исследование опубликовано в майском выпуске 2011 года журнала Molecular and Cellular Biology.

Механизм действия

Основным регулятором уровня холестерина в крови является рецептор липопротеинов низкой плотности (LDL-рецептор). Он контролирует уровень холестерина, транспортируя его из крови в клетки. Тонтоноз и его коллеги обнаружили, что белок IDOL способен разрушать LDL-рецепторы, тем самым препятствуя удалению холестерина из крови. (IDOL расшифровывается как Inducible Degrader Of the Low-density lipoprotein receptor — индуцируемый деградатор LDL-рецептора).

Экспериментальные данные

Чтобы проверить гипотезу о том, что блокирование IDOL может усилить транспорт холестерина из крови, исследователи создали и охарактеризовали эмбриональные стволовые клетки, лишённые гена IDOL.

• Клетки без IDOL показали значительно повышенный уровень белка LDL-рецептора и увеличенную скорость захвата липопротеинов низкой плотности клетками.
• В отсутствие IDOL срок жизни LDL-рецепторов продлевается.
• Увеличение количества LDL-рецепторов из-за отсутствия IDOL и из-за действия статинов оказалось аддитивным. Это говорит о том, что инактивация IDOL может в конечном итоге усилить холестерин-снижающий эффект статинов у людей.

Важное отличие

Было установлено, что IDOL функционирует независимо от другого известного регулятора LDL-рецепторов — белка PCSK9.

Перспективы и дальнейшие шаги

«Наше исследование поднимает возможность того, что IDOL может быть мишенью для препаратов, снижающих уровень холестерина у человека; однако для проверки этой идеи необходима будущая работа», — говорит Тонтоноз. — «Наше текущее исследование анализировало только клетки, лишённые IDOL. Важным следующим шагом является анализ целых мышей, лишённых IDOL, чтобы определить важность этого белка in vivo».

Несмотря на негативное влияние избытка холестерина в крови на сердечно-сосудистое здоровье, это соединение играет критическую роль в живых системах, выступая предшественником стероидных гормонов, участвуя в сигнализации развития и контроле текучести мембран.