Раскрыта структура ключевого белка репарации ДНК в активном состоянии

Исследователи из Университета Оулу (Финляндия) впервые определили молекулярную структуру ключевого белка PARP2, связанного с повреждённой ДНК. PARP2 — один из основных ферментов, защищающих и поддерживающих наши геномы, которые постоянно повреждаются химическими веществами и излучением из окружающей среды. Исследование детально показывает структуру активированного фермента PARP2 в комплексе с олигонуклеотидами, имитирующими повреждённую ДНК.

Результаты опубликованы в журнале Nature Communications.

Как PARP2 обнаруживает повреждение

Исследование впервые показывает, как PARP2 обнаруживает повреждение ДНК и запускает каскад событий, ведущих к её репарации. Обнаружение повреждения приводит к структурным изменениям в ферменте, которые объясняют, как PARP2 может связывать другие молекулы. Это не только проясняет ранее полученные данные о ферментах PARP, но и поможет будущим исследованиям репарации ДНК.

Значение для разработки лекарств

Результаты также дают представление для структурно-обоснованной разработки новых противораковых препаратов, которые до сих пор основывались на неактивной конформации ферментов PARP.

«Когда мы решили структуру, мы были очень взволнованы, увидев конформационные изменения, которые этот фермент может претерпевать во время активации — гораздо более масштабные, чем мы предполагали ранее для процесса распознавания повреждения ДНК», — поясняет профессор Лари Лехтиё.

Структуру решили и подтвердили с помощью ряда биохимических и биофизических измерений три постдока — Эзеого Обаджи, Мирко Максимайнен и Альберт Галера-Прат — вместе с руководителем группы.