Роль белка циклина B в правильной последовательности деления клеток
"Карман" на белке циклин B отвечает за правильный порядок этапов деления клетки. Два исследования учёных Констанцского университета объясняют, почему это так. Работы опубликованы в Nature Communications и EMBO Reports.
Команда биолога Томаса Майера обнаружила, что этот механизм контроля осуществляется через небольшой сайт связывания (карман), который позволяет циклинам B-типа присоединяться к субстратам. Это критически влияет на правильную последовательность событий клеточного деления.
Карман как "липучка" для киназы
Циклины работают в паре с киназой. Киназы фосфорилируют аминокислоты в субстратах — ключевой процесс для деления клетки. Эффективность фосфорилирования сильно зависит от окружения аминокислот.
Если киназа свободно плавает в клетке, она фосфорилирует в основном аминокислоты в идеальном окружении. Однако, когда циклин B с помощью своего кармана присоединяется к субстратам, киназа "путешествует на его спине" и оказывается в непосредственной близости от этих субстратов. Это позволяет киназе фосфорилировать и те аминокислоты, чьё окружение менее идеально.
По сути, карман циклина B работает как липучка, соединяющая киназу и субстрат, что способствует правильному порядку событий.
Последствия дефектного кармана
Исследователи продемонстрировали этот механизм для двух циклинов группы B:
- Циклин B1 (митоз): Мутация кармана циклина B1 привела к неправильному протеканию митоза. Это вызвало ошибки в разделении хромосом, замедление или сбои в процессе, что может привести к образованию опухолей.
- Циклин B3 (мейоз): Намеренное нарушение кармана циклина B3 привело к тому, что яйцеклетка не созревала. Таким образом, дефектный карман на циклин B3 может быть одной из причин бесплодия.
Вывод: Хотя существование таких карманов на циклинах группы B было известно, впервые задокументирована их ключевая роль для правильной последовательности событий клеточного деления. Эта работа закладывает основу для дальнейших исследований, которые могут привести к более целенаправленному лечению заболеваний.