Новый подход к борьбе с малярией: ключевую роль играют длинные некодирующие РНК в паразите
Малярия, переносимая комарами, привела в 2020 году примерно к 241 миллиону клинических случаев и 627 000 смертей. Основной причиной смерти детей и беременных женщин в эндемичных районах является Plasmodium falciparum — самый вирулентный, распространенный и смертоносный малярийный паразит человека.
Понимание механизмов регуляции экспрессии генов на разных стадиях жизненного цикла P. falciparum может помочь в открытии новых противомалярийных терапий. Одним из объектов исследований являются длинные некодирующие РНК (lncRNA) — молекулы рибонуклеиновой кислоты в клетках эукариот. Многие некодирующие РНК связаны с раком и неврологическими расстройствами, а lncRNA регулируют структуру генома и экспрессию генов.
Команда под руководством профессора Карин Ле Рош из Калифорнийского университета в Риверсайде изучила роль lncRNA в P. falciparum. Было обнаружено, что одна из них — lncRNA-ch14 — частично регулирует половую дифференцировку и определение пола у паразита.
"Теперь мы можем нацеливаться на конкретные lncRNA, чтобы остановить прогрессирование жизненного цикла P. falciparum, включая половую дифференцировку", — заявила Ле Рош.
Исследователи выявили, что lncRNA распределены в различных клеточных компартментах паразита, и в зависимости от локализации играют важную роль в регуляции экспрессии генов и прогрессировании жизненного цикла.
Результаты исследования, опубликованные в Nature Communications:
- Идентифицировано 1 768 lncRNA в P. falciparum, из которых 718 были обнаружены впервые.
- Подтверждено, что некоторые из этих новых lncRNA критически важны для прогрессирования жизненного цикла паразита.
"Наши выводы дают новое представление о роли lncRNA в способности P. falciparum вызывать малярию, регуляции генов и половой дифференцировке", — отметила Ле Рош.
Это открывает новые пути для целенаправленных терапевтических стратегий, направленных на:
- Остановку жизненного цикла паразита.
- Блокировку его половой дифференцировки.
- Прерывание передачи паразита комарам.
Исследование проводилось в сотрудничестве с учеными из Вашингтонского университета, Школы общественного здравоохранения Джонса Хопкинса и Института Сэнгера.