Эстроген оказывает противоположные эффекты на опухоли молочных желез у собак

Ранняя стерилизация (овариогистерэктомия) снижает риск развития опухолей молочных желез у собак — аналога рака груди у человека. Это связано со снижением выработки эстрогена, из-за чего многие ветеринары и ученые рассматривают этот гормон как негативный фактор в контексте рака молочной железы.

Однако новое исследование Школы ветеринарной медицины Пенсильванского университета показывает, что влияние эстрогена на риск рака у собак неоднозначно. Хотя стерилизация значительно снижает риск развития опухолей молочной железы, она может повышать риск более агрессивных форм рака. У прооперированных животных с такими опухолями более высокий уровень сывороточного эстрогена оказался защитным фактором, связанным с более поздним метастазированием и увеличением выживаемости.

«У нестерилизованных собак с сохраненными яичниками развивается гораздо больше опухолей молочных желез, чем у стерилизованных, поэтому удаление источника эстрогена действительно имеет защитный эффект, — говорит ветеринарный онколог Карин У. Соренмо, старший автор исследования, опубликованного в PLOS ONE. — Эстроген, по-видимому, стимулирует развитие рака молочной железы. Но его влияние на прогрессирование до метастазов, я думаю, более сложное».

Исследование основано на данных двух проспективных исследований, включая программу Penn Vet Shelter Canine Mammary Tumor Program. Были оценены 159 собак с раком молочной железы: 130 были стерилизованы в рамках исследования, а 29 остались интактными. Помимо хирургического удаления опухолей, собиралась информация об уровне сывороточного эстрогена, типе опухоли, стадии заболевания, времени до метастазирования и выживаемости.

Ключевые выводы:

• Несмотря на связь эстрогена с повышенным риском развития опухолей, более высокий уровень сывороточного эстрогена помогал собакам избежать наиболее опасных аспектов болезни.
• У собак, стерилизованных одновременно с удалением опухоли, при эстроген-рецептор-положительных опухолях более высокий уровень эстрогена был связан с более поздним развитием метастатического заболевания и большей выживаемостью по сравнению с собаками с низким уровнем эстрогена.
• Большинство собак с высоким уровнем эстрогена имели опухоли более низкой степени злокачественности и эстроген-рецептор-положительные, что делает их чувствительными к гормональной депривации после стерилизации.
• Защитная роль эстрогена была выражена даже при эстроген-рецептор-отрицательных опухолях молочной железы (более высокого риска): высокий сывороточный эстроген был связан с задержкой или отсутствием метастазов.
• Собаки с низким уровнем сывороточного эстрогена имели значительно повышенный риск развития других немолочных агрессивных опухолей (например, гемангиосаркомы) в период наблюдения после операции.

Некоторые результаты противоречат данным по раку молочной железы у женщин. Однако авторы отмечают, что многие случаи у женщин возникают сразу после менопаузы, когда уровень эстрогена резко падает, что также указывает на сложную роль гормона.

Исследование открывает новые возможности для изучения роли эстрогена в инициации и прогрессировании рака. Ученые уже исследуют, как гормон влияет на микроокружение опухоли, воздействуя на клетки, которые сами не являются раковыми, но могут стимулировать рост и распространение опухоли.

«Это исследование ставит действительно сложные вопросы, — говорит Соренмо. — Если мы начнем выяснять, что именно делает эстроген, с какими генами или иммунными клетками он взаимодействует, возможно, мы сможем использовать силу эстрогена для разработки более эффективных стратегий лечения».