Обнаружен фермент — новая мишень для лечения болезни Лайма

Исследователи обнаружили, что фермент лактатдегидрогеназа (BbLDH) может служить идеальной мишенью для разработки новых терапевтических средств против болезни Лайма и, вероятно, других клещевых заболеваний. Результаты опубликованы в mBio.

Болезнь Лайма — самое распространённое клещевое заболевание в США и Европе. Её возбудитель, Borrelia burgdorferi, обладает уникальными метаболическими путями, некоторые из которых являются специфичными и перспективными мишенями для терапии.

В предыдущей работе учёные из Университета Содружества Виргинии установили, что B. burgdorferi не использует тиамин в качестве кофактора, а полагается на BbLDH для превращения пирувата в лактат и балансирования соотношения NADH/NAD⁺ — что не описано у других микроорганизмов. Это соотношение критически важно для регуляции внутриклеточного редокс-состояния и выживания клетки.

В новом исследовании авторы изучили роль BbLDH в патофизиологии B. burgdorferi и её потенциал как терапевтической мишени.

С помощью генетики, биохимии и рентгеновской кристаллографии они выяснили биохимические и структурные особенности BbLDH. Затем в исследованиях с потерей функции было установлено, что BbLDH необходима для роста B. burgdorferi in vitro и инфекционности in vivo. Также с помощью высокопроизводительного скрининга были обнаружены несколько новых ингибиторов LDH.

«Мы обнаружили, что BbLDH обладает уникальной биохимической и структурной особенностью и необходима для роста и инфекционности B. burgdorferi. BbLDH может служить идеальной мишенью для разработки родоспецифичных ингибиторов, которые потенциально можно использовать для лечения и профилактики болезни Лайма», — заявил ведущий автор работы Чуньхао (Крис) Ли.

Растущее влияние болезни Лайма на общественное здоровье стимулирует спрос на новые методы лечения.

«Это исследование также проливает новый свет на понимание роли LDH в патофизиологии других клещевых патогенов», — добавил Ли.