Идентифицирован ген кислотно-чувствительного ионного канала

Исследовательская группа под руководством профессора Томаса Йенча из FMP и MDC идентифицировала новый трансмембранный белок TMEM206 как новый хлоридный ионный канал.

Ключевая характеристика: Канал активируется уникальным механизмом — он открывается при снижении pH во внеклеточной среде, позволяя ионам хлора (в зависимости от типа клетки) вытекать из клетки или поступать в неё.

Потенциальная роль в патологиях: Этот тип ионных каналов может играть роль в развитии инфарктов, инсультов и опухолей, поскольку эти заболевания сопровождаются закислением (ацидозом) поражённой ткани.

История открытия: Исходной точкой был канал ASOR (Acid-Sensitive Outwardly Rectifying anion channel), обнаруженный более десяти лет назад, но его молекулярная структура оставалась неизвестной. На идентификацию гена ушло около четырёх лет.

Методы исследования:

• siRNA-скрининг: Систематическое «выключение» генов в культивируемых клетках с помощью малых интерферирующих РНК (siRNA) и анализ функциональных последствий. Было проанализировано 60 000 индивидуальных результатов.
• CRISPR-Cas9 технология и мутации, изменяющие свойства канала, для подтверждения роли гена TMEM206.
• Разработка специального оптического анализа для функции канала ASOR, совместимого с методами высокопроизводительного скрининга.

Значение открытия: Идентификация TMEM206 как центрального компонента канала ASOR — это крупный прорыв. Она открывает путь к изучению его физиологических функций, которые в настоящее время неизвестны.

Неясные вопросы и дальнейшие шаги:

• Физиологическая роль канала, присутствующего во всех клетках млекопитающих.
• Значение сильной pH-зависимости.
• Точная локализация канала внутри клеток (например, в кислых органеллах, таких как лизосомы и эндосомы).

Для ответа на эти вопросы группа разрабатывает антитела против TMEM206 и создаёт мышей с «нокаутированным» геном этого канала.